环丙唑醇中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-乙酮的合成

第４Ｏ卷第５期　２０１０年ｌＯ月　精细化工中间体　ＦＩＮＥ　ＣＨＥＭ　ＪＣＡＬ　ＩＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＳ　Ｖｏ１．４０　ＮＯ．５　Ｏｅｔｏｂｅｒ　２０１０　环丙唑醇中间体１一（４一氯苯基）一２一环丙基一１一乙酮的合成　童云．武梅　（西南科技大学材料科学与工程学院，四川绵阳６２１０１０）　摘要：以对氯苯甲醛、烯丙基氯为原料，经过格氏反应、二氧化锰氧化反应和Ｓｉｍｍｏｎｓ—ｓｍｉｔｈ反应生成　中间体１一（４一氯苯基）一２一环丙基一１一乙酮（１），总收率为５６．４％。产品和所有中间体经　Ｈ　ＮＭＲ确证。此路　线采用的原料价廉易得。无特殊反应及操作要求，有较好的工业化应用前景。　关键词：环丙唑醇；１一（４一氯苯基）一２一环丙基一１一乙酮；对氯苯甲醛；烯丙基氯；合成　中图分类号：ＴＱ４５５．４　文献标志码：Ａ　文章编号：１００９—９２１２（２０１０）０５—００２７—０２　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　２一Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ一１一（４　－ｃｈｌｏｒｏ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ—Ａｎ　Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｆｏｒ　Ｃｙｐｒｏｃ０ｎａｚｏｌｅ　ＴＯＮＧ　Ｙｕｎ．　ＵＭｅ　（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｍａｔｅｒｉａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｍｉａｎｙａｎｇ　６２１０１０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　２－Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－１一（４　一ｃｈｌ０ｒ０）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ　（　）ｗａｓ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｆｒｏｍ　４一ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ　ａｎｄ　ａｌｌｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｎ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ　５６．４％ｖｉａ　Ｇｒｉｇｎａｒｄ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｓｉｍｍｏｎｓ—Ｓｍｉｔｈ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ａｎｄ　ａｌｌ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｈ　ＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒａ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｃｙｐｒｏｃｏｎａｚｏｌｅ；　２－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－１一（４　一ｃｈｌｏｒｏ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ；Ｐ—ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ；　ａｌｌｙｌ　ｃｈｌｏ—　ｒｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　１前　言　环丙唑醇（Ｃｙｐｒｏｃｏｎａｚｏｌｅ）是一种优良的三氮　和草酰氯氧化反应生成１口］。此法原料廉价易得，　具有一定的工业应用价值。但是使用了高毒性的草　酰氯将仲羟基氧化为酮，其反应温度为一７８℃，条　件苛刻；３）以对氯苯腈，烯丙基溴和锌粉为原料，　进行Ｂａｒｂｉｅｒ—ｔｙｐｅ反应．酸解后经Ｓｉｍｍｏｎｓ～ｓｍｉｔｈ　唑类杀菌剂，具有高效、低毒、广谱性等特点。可　防治谷类和咖啡锈病，谷类、果树和葡萄白粉病，　花生、甜菜叶斑病，苹果黑星病和花生白腐病，还　可以与其它杀菌剂混用口。。环丙唑醇在我国的应用　前景广阔，因而其合成研究具有重要意义。　１一（４一氯苯基）一２一环丙基一１一乙酮（１）是合成环　反应得化合物１［孓４］。该方法反应时间较长、酸解速　率慢、产物复杂、不易分离提纯、收率低。　通过比较上述合成路线的优缺点及综合相关文　丙唑醇的重要中间体［１－２］。化合物１的合成主要有　以下几种途径：１）以环丙乙酸和氯苯为原料，经傅　献，笔者采用价格更为低廉的对氯苯甲醛、烯丙基　氯和镁屑为原料，经格式反应得１一（４一氯苯基）一３一　丁烯一１一醇（２），然后经活性二氧化锰氧化得到３，３　克酰化反应生成１¨　。此法中环丙乙酸价格昂贵，　且制备环丙基乙酰氯所使用的酰氯化试剂氯化亚砜　挥发性较强，易造成环境污染；２）以烯丙基氯、　对氯苯甲醛为原料，经格氏反应、Ｓｉｍｍｏｎｓ—ｓｍｉｔｈ　与二溴甲烷、锌粉、氯化亚铜经Ｓｉｍｍｏｎｓ—ｓｍｉｔｈ反　应＿５　得到ｌ，路线总收率为５６．４％。笔者路线具有原　料廉价易得、操作简单、副反应少、收率较高的优　点，有很好的工业化应用前景。　作者简介：童云（１９６３一），男，重庆人，实验师，主要从事药物及中间体合成研究。（Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｏｎｇｙｕｎ＠ｓｗｕｓｔ．ｅｄｕ．ｅｌ１）　收稿日期：２０１０—０９—１９　精细化工中间体　第４０卷　２实验部分　２．１合成路线　１一（４一氯苯基）一２一环丙基一１一乙酮（　）的合成路　线如下。　Ｃ　２．２仪器及试剂　仪器：Ｂｒｕｋｅｒ　ＡＶＡＮＣＥ　６００核磁共振仪（德　国Ｂｒｕｋｅｒ公司）、Ａｇｉｌｅｎｔ　１１００液相分析仪（美国　Ａｇｉｌｅｎｔ公司）。　试剂：二溴甲烷（山东邹平铭兴化工有限公　司），其余常规试剂均为ＡＲ，使用前未处理。　活性二氧化锰按文献　制备：９．６　ｇ高锰酸钾与　６０ｍＬ水的热溶液中。搅拌下ｌ　ｈ内同时加入１１．１　ｇ　四水合硫酸锰与１５　ｍＬ水的溶液和１１．７　ｍＬ４０％氢氧　化钠水溶液。加毕，继续搅拌１　ｈ。离心收集固体物，　水充分洗涤后于１００￣１２０￣Ｃ下干燥，用前磨成细粉。　２－３　实验步骤　２＿３．１　１一（４一氯苯基）一３一丁烯一１一醇（２）的合成　催化量的碘、４．８　ｇ（２００　ｍｍｏ１）镁屑和１０　ｍＬ　四氢呋喃（ＴＨＦ）加入至反应瓶中，冰浴条件下快　速搅拌，在４　ｈ内滴加１３．８　ｇ（１８０　ｍｍｏ１）烯丙基　氯的６０　ｍＬ　ＴＨＦ溶液。滴加完毕后，升温至回流，　保温搅拌１　ｈ。在２　ｈ内缓慢滴加１４．１　ｇ（１００ｍｍｏ１）　对氯苯甲醛的７０　ｍＬ　ＴＨＦ溶液。滴加完毕后保温　搅拌ｌ　ｈ。ＴＬＣ跟踪反应；反应完毕后，冰浴下滴　加饱和氯化铵水溶液至酸性。乙醚（５０　ｍＬｘ４）萃　取，合并乙醚提取液，经水洗至中性，无水硫酸钠　干燥，减压蒸除溶剂得１７．１　ｇ（９４．２％）浅黄色物２。　Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３），　：２．４２￣２．５２（ｍ，２Ｈ），４．７０－　４．７２（ｍ，１Ｈ），５．１４～５．１７（ｔ，２Ｈ），５．７４－５．８１　（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６　Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，　８．６　Ｈｚ，２Ｈ）。　２．３．２　ｌ一（４一氯苯基）一３一丁烯一１一酮（３）的合成　将５．２ｇ（６０ｍｍｏ１）新制的活性二氧化锰，９．１　ｇ　（５０　ｍｍｏ１）中间体２和３０　ｍＬ乙醚加入至反应瓶中，　常温搅拌，ＴＬＣ跟踪反应；反应完毕，抽滤，滤固　经乙醚（１０　ｍＬｘ２）洗涤，合并滤液，无水硫酸钠　干燥。减压蒸除溶剂，得７．２　ｇ（８０．１％）浅黄色固　体　。。Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３），　：３．７２（ｄ，２Ｈ），５．２０－　５．２６（ｍ，２Ｈ），６．０３－６．１０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，．，＝　８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，．／－８．４Ｈｚ，２Ｈ）。　２．３．３　ｌ一（４一氯苯基）一２一环丙基一ｌ一乙酮（１）的合成　将７．９　ｇ（１２０　ｍｍｏ１）锌粉、１．２　ｇ（１２　ｍｍｏ１）　氯化亚铜和２０　ｍＬ无水乙醚加人到反应瓶中．氮气　保护下回流３０　ｍｉｎ。同时滴加１５．６　ｇ（９０　ｍｍｏ１）　二溴甲烷的１５　ｍＬ乙醚溶液和５．４　ｇ（３０　ｍｍｏ１）中　间体３的１０　ｍＬ乙醚溶液。滴加完毕后．保温反　应。ＴＬＣ跟踪反应；反应完毕后，静置至室温，加　入饱和氯化铵的水溶液，充分搅拌。静置分层，乙　醚（３Ｏ　ｍＬｘ３）萃取水相，合并乙醚提取液，水洗　至中性，无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，得３．９　ｇ　（７４．８％）浅黄色液体１，纯度１＞９８．８％（ＨＰＬＣ归　一化法）。　Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３），　：０．１０—０．４８（ｍ，　４Ｈ），１．０２－１．０９（ｍ，１Ｈ），２．５ｌ（ｄ，２Ｈ），７．４３　（ｄ，Ｊ＝８．５　Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，．／－８．５　Ｈｚ，２Ｈ）。　３结　论　综合以上实验结果．以对氯苯甲醛、烯丙基氯　为原料，依次经过格氏反应、活性二氧化锰氧化，　Ｓｉｍｍｏｎｓ—ｓｍｉｔｈ反应得到环丙唑醇中间体１一（４一氯　苯基）一２一环丙基一１一乙酮：并用。Ｈ　ＮＭＲ确证了中　问体和产物的结构；路线总收率为５６．４％。该路线　具有成本低廉、操作简便、收率高等优点，为环丙　唑醇工业化生产提供了一定的参考。　参考文献：　［１］　游华南．杀菌剂环唑醇的合成研究［Ｊ］．现代农药，２００４，３　（４）：１０—１２．　［２］Ｆｒｉｔｚ　Ｓ．Ａｌｐｈａ　ｐｈｅｎｙｌ－ｏｒ　ｂｅｎｚｙｌ—ａｌｐｈａｅｙｅｌｏｐｒｏｐｙｌｋｙｌｅｎｅ一１一　Ｈ—ｉｍｉｄａｚｏｌｅ－ａｎｄ　１．２．４－ｔｒｉａｚｏｌｅ一１－ｅｔｈａｎｏｌｓ　ａｎｄ　ＵＳｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｆｕｎｇｕｓ：ＵＳ，４６６４６９６［Ｐ］．１９８７－０５－１２．　［３］　乌斯高夫・亚历山大．１一（４一氯苯基）一２一环丙基一ｌ一丙酮及其　中间体制备方法：中国．１０１２５８０７Ａ［Ｐ］．２００８—０２—２０．　［４］　李鸿波，郝梦安，范谦，等．环丙唑醇的新合成方法［Ｊ］．化　学研究与应用，２００９，２１（９）：１　３５１—１　３５４．　［５］Ｅｄｗｉｎ　Ｃ　Ｆ，　Ｅｒｉｃ　Ｊ　Ｌ．Ａｃｅｔｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｐｒｏｍｏｔｅｄ　ｃｙｃｌｏｐｒ０ｐａｎａｔｉ０ｎｓ　ｏｆ　ａｌｋｅｎｅｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｂｒｏｍｏｍｅｔｈａｎｅ　ｕｓｉｎｇ　ｚｉｎｃ　ｄｕｓｔ　ａｎｄ　ｃｏｐｐｅｒ（Ｉ）ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｎ　ｅｔｈｅｒ［Ｊ］＿Ｊ　Ｏｒｇ　Ｃｈｅｍ，　１９９０，５５：２　４９１—２　４９４．　［６］　黄枢，谢如刚，田宝芝，等．有机合成试剂制备手册［Ｍ］．第　二版．北京：科学出版社．２００５：１７０．